Cko povești despre pierderea în greutate

cko povești despre pierderea în greutate

Transcriere Abstract Implicarea ischemiei tisulare în leziunile renale induse de obezitate rămâne de elucidat. În comparație cu dieta cu conținut redus de grăsimi LFDșoarecii alimentați cko povești despre pierderea în greutate grăsimi cu conținut ridicat de grăsimi HFD au devenit obezi cu mărire tubulară, glomerulomegalie și rarefacție capilară peritubulară și au prezentat atât afecțiuni tubulare, cât și glomerulare.

cko povești despre pierderea în greutate arderea grăsimii

La șoarecii hrăniți cu HFD, în ciuda creșterii suprafețelor renale pimonidazol-pozitive, expresiile genelor sensibile la hipoxie cum ar fi prolyl-hidroxilază PHD2, un senzor dominant de oxigen și VEGFA au fost neschimbate indicând un răspuns hipoxic afectat.

Phd2-cKO HFD a prezentat, de asemenea, atenuarea daunelor tubulare, a albuminurii și a glomerulomegaliei. În celulele PT umane, expresiile cafea minune de slabire ale genelor inductibile cu hipoxie în stare hipoxică au fost atenuate de acizii grași liberi.

Astfel, răspunsurile aberante hipoxice datorate disfuncției PHD2 au cauzat atât defecțiuni glomerulare cât și tubulare la șoarecii obezi indusă de HFD. Inactivarea Phd2 oferă o strategie nouă împotriva leziunilor renale induse de obezitate.

Introducere Obezitatea este o problemă de sănătate la nivel mondial, cu o varietate de complicații, cum ar fi hipertensiunea, dislipidemia și metabolismul anormal al glucozei. Obezitatea este, de asemenea, considerată un factor major de risc pentru boala cronică de rinichi CKD 1. Schimbările structurale și funcționale renale se dezvoltă devreme în timpul obezității, a căror leziune ar putea afecta cele observate în faza incipientă a nefropatiei diabetice, o cauză principală a afecțiunii renale în stadiu final 2, 3.

Studiile anterioare privind modificările histologice renale în obezitate s-au axat în primul rând pe zona glomerulară 4. Glomerulopatia legată de obezitate a fost bine definită, caracterizată prin glomerulomegalie cu sau fără glomeruloscleroza segmentală focală 4.

Alți cercetători au raportat, de asemenea, modificări histologice în tubulii renale în obezitate și diabet 6, 7. Deși studiile anterioare au arătat că diabetul a arde saratoga grasime o afecțiune hipoxică în rinichi, nu sa stabilit dacă această condiție este evidentă și în cazul obezității 8, 9.

Celulele PT consumă oxigen în mod constant, utilizându-l pentru producerea de energie pentru a conduce la reabsorbția și excreția diferitelor substanțe.

În consecință, hipoxia, ca dezechilibru patologic între furnizarea și consumul de oxigen, afectează zonele PT. Prin urmare, celulele PT hipertrofice la subiecții obezi ar putea fi ușor susceptibili la o alimentare ineficientă a oxigenului, ducând la o stare hipoxică.

cko povești despre pierderea în greutate expert în arderea grăsimilor

Atunci când există un dezechilibru între cererea și alimentarea cu oxigen, celulele activează răspunsurile hipoxice pentru a se proteja împotriva mediului hipoxic. Printre moleculele responsabile pentru răspunsul hipoxic tisular, factorul de inducere hipoxia factorului de transcripție HIFcare este compus din HIF-1, HIF-2 și HIF-3, este regizorul principal al răspunsurilor hipoxice.

Deși se cunoaște puțin despre funcțiile specifice tipului de celule ale HIFs ca răspuns la leziunea renală ischemică, multe procese adaptive celulare sunt reglementate de HIF-1 11, Experimentele pe celule care au mutații inactivatoare în calea HIF au subliniat importanța HIF-1 asupra reglării genelor implicate în angiogeneză PHD-urile funcționează ca molecule de senzori de țesut de oxigen prin reglarea stabilității proteinelor HIFa într-o manieră dependentă de oxigen.

În ceea ce privește disponibilitatea obișnuită a oxigenului, hidroxilarea HIFa prin PHD permite asocierea acestuia cu complexul de liganzi ubiquitin ligase supresor von Hippel-Lindau, conducând la degradarea HIFa prin calea ubiquitin-proteazom Având în vedere că celulele PT sunt mărite în obezitate și sunt ușor de deteriorat de hipoxie, am presupus că procesele celulare adaptive sunt esențiale pentru patofiziologia leziunilor renale induse de obezitate.

Deși acest model este caracterizat prin creșterea concentrațiilor de acizi grași liberi FFA și a nivelurilor de insulină cu toleranță scăzută la glucoză, acestea nu au prezentat hiperglicemie franc. Acest model este relevant pentru studierea nefropatiei legate de obezitate 3. Chiar dacă țesutul de rinichi a devenit hipoxic în modelul HFD, după cum arată pigmentarea pozitivă cu pimonidazol, răspunsurile hipoxice în modelul HFD au apărut disfuncțional.

Prin utilizarea șoarecilor cu indice de PT-specifici PT- induci de tamoxifen Tamam demonstrat că ștergerea Phd2 în celulele PT a atenuat leziunea renală, ameliorând rărirea capilară peritubulară și ischemia țesutului.

Datele noastre sugerează că inhibarea PHD2 în celulele PT este o strategie terapeutică potențială împotriva bolii renale induse de obezitate. Rezultate Schimbări morfologice renale și starea hipoxică la șoarecii hrăniți cu HFD La șoarecii hrăniți cu HFD, greutatea corporală a crescut, dar tensiunea arterială nu sa modificat Tabelul 1.

Deși glucoza din sânge nu a fost cko povești despre pierderea în greutate între cele două grupuri, nivelele serice de trigliceride, FFA și insulină la șoarecii cu șoareci au fost mai mari la șoarecii hrăniți cu HFD Tabelul 1.

Șobolanii obezi indusă de HFD au prezentat leziuni renale, așa cum s-a arătat prin albuminurie și excreția markerilor proximali tubulari proximali, a lipocalinei asociate gelatinazei neutrofile NGAL și a citstatinei C fig. Aceste date biochimice au fost în concordanță cu leziunile renale la obezitate5.

În histologie, rinichii de la șoareci hrăniți cu HFD au prezentat hipercelularitate mezangială marcată și mărime glomerulară mărită. Aceste modificări hipertrofice au sugerat o scară spațială de paturi peritubulare capilare PTC. În comparație cu șoarecii hrăniți cu LFD, șoarecii hrăniți cu HFD au prezentat zone semnificativ mai mari cu pimonidazol fig.

Mărimea completă A Excreția urinară Femeia în vârstă de 41 de ani nu poate slăbi albuminei u-Alb, panoul stânglipocalina asociată gelatinazei neutrofile u-NGAL, panoul intermediar și citstatina C panoul din dreapta.

Scara de bare este de 50 μm. Zonele medii ale celulelor cko povești despre pierderea în greutate proximale PT și ale glomerulilor sunt prezentate în panoul din dreapta. Graficul grafului inferior indică numărul de celule CD34 pozitive care reflectă densitatea capilarelor peritubulare.

cko povești despre pierderea în greutate pierde grăsime la 60 de ani

D Imunofarbirea pentru pimonidazol panoul superior și măsurarea suprafețelor pozitive cu pimonidazol, indicând o stare hipoxică panoul inferior. Imagine de dimensiune completă Răspunsul hipoxic la rinichi de șoareci hrăniți cu HFD Pentru a confirma modificările moleculare care răspund la hipoxie, s-au măsurat expresiile moleculelor receptive în aval de hipoxie, incluzând PHD2 și VEGF.

Aceste date au indicat faptul că, la șoarecii obezi, țesuturile renale au prezentat răspunsuri hipoxice anormale. Diagrama de bare reprezintă cuantificarea zonelor cu culori imunologice.

Scala de bare indică 50 μm. Tam nu a avut niciun efect asupra expresiei PHD2 la șoarecii de control figura 3B, comparând coloanele 1 și 3 și coloanele 5 și 7.

VACCINURILE: PREVENȚIE SAU BOALA de Dr. Christa Todea‑Gross

A Rezultatele reprezentative ale genotipării alelelor Phd2 partea superioară și a șoarecilor Ndrg1-Cre panou inferior. Produsele PCR sunt indicate prin săgeți. Grupurile reprezintă dieta cum să arzi grăsimea laterală conținut scăzut de grăsimi LFDiar grupele reprezintă șoareci alimentați cu grăsimi cu conținut ridicat de grăsimi HFD.

Grupurile 3, 4, 7 și 8 reprezintă șoarecii tratați cu tamoxifen Tam. E Imunofarbire reprezentativă pentru VEGF-A panoul din stânga și cuantificarea suprafețelor imunostulate panoul din dreapta.

Michael Crichton - Frica by pixelutz - Issuu

HFD a crescut greutatea corporală atât a șoarecilor de control, cât și a șoarecilor Phd2-CKOfără diferența de greutate între șoarecii de control Phd2-cKO și control pe oricare grup de dietă figura 4A. Albuminuria, markerul pentru afectarea glomerulară, precum și markerii pentru leziuni tubulare proximale, incluzând excreția urinară a NGAL și a citstatinei C, au fost mai mari la șoarecii cu control HFD comparativ cu șoarecii de control LFD.

Pentru a explora mecanismul prin care tacerea genelor Phd2 ameliorat afectarea renală la șoarecii obezi indusă de HFD, am examinat starea ischemică tisulară. În concordanță cu aceste rezultate, aria pimonidazol-pozitivă a fost crescută la șoarecii de control HFD. Anomaliile histologice la șoarecii HFD de controlincluzând glomerulomegalie și mărimea dimensiunii celulare PT, au fost complet prevenite în șoarecii HFD Phd2-CKO cu tratament Tam, sugerând că intervenția timpurie ar putea suprima progresia modificărilor patologice renale ale leziunilor tubulare și glomerulare starea obeză indusă de HFD figura 4G.

Concentrațiile plasmatice ale acizilor grași liberi B, FFA în cele patru loturi experimentale. Phd2-cko ; tamoxifen Taminduși la șobolanii de șobolani Phd2 specifici PT, controlul ; șoareci de control littermate, LFD; dieta cu conținut scăzut de grăsimi, HFD; dieta bogată în grăsimi.

C Excreția urinară a albuminei u-alba lipocalinei asociate gelatinazei neutrofile u-NGAL și a citstatinei C în cele patru grupuri experimentale. D Imunozălțarea cu CD34 pentru a evalua densitatea capilară peritubulară.

cko povești despre pierderea în greutate pierdere în greutate ignatia

E Imunozălțarea pentru pimonidazol pentru detectarea țesutului hipoxic. Diagrama bară indică cuantificarea zonelor pozitive cu pimonidazol. G Patologie reprezentativă a rinichilor, inclusiv glomeruli și leziuni tubulointerstițiale, din fiecare grup experimental. Graficul grafic arată cko povești despre pierderea în greutate medii ale celulelor tubulare proximale și ale glomerulilor.

Celulele HK-2 au fost supuse unor condiții de cultură normooxică normoxia sau hipoxice hipoxice și au fost pretreate cu vehicul grupele 1 și 2insulină grupuri 3 și 4 sau acizi grași liberi grupuri 5 și 6. Fiecare grafic grafic reprezintă rezultatele a șase experimente. Imagine de dimensiune completă Discuţie Obezitatea și sindromul metabolic sunt complicate cu leziuni renale în care sunt implicați mai mulți factori, inclusiv hipertensiunea sistemică, dislipidemia și metabolismul anormal al glucozei.

Am raportat anterior modificări histologice induse de obezitate în rinichi, incluzând hipercelularitatea glomerulară, infiltrarea macrofagelor și vacuolizarea în PT5. În studiul prezent, am demonstrat că insultele cko povești despre pierderea în greutate țesut hipoxic sunt prezente în rinichii obezi, care este cauzată de rărirea PTC prin răspunsul hipoxic afectat.

De asemenea, am demonstrat că restabilirea furnizării de oxigen prin înlăturarea PHD2 specifică PT-indusă a atenuat nu numai daunele tubulare, ci și daunele glomerulare. Această restaurare a ameliorat, de asemenea, modificările histologice renale, incluzând atât hipertrofia tubulară, cât și hipertrofia glomerulară. Datele noastre oferă dovezi pentru un rol crucial al unui răspuns hipoxic necorespunzător în PT la hipoxie în dezvoltarea leziunilor renale ale ambelor tubuli și glomeruli în starea obezi.

Se demonstrează, de asemenea, modul în care funcția aberantă PT se propagă la dezorganizarea vasculară interstițială sau la deteriorarea glomerulară pentru a stabili daunele renale induse de obezitate.

Ca răspuns la stresul hipoxic, procesele adaptive celulare sunt reglate de HIF-1 și HIF-2 în diferite țesuturi, inclusiv în rinichi Cu toate acestea, la șoarecii obezi, chiar și în condiții hipoxice, expresia acestor gene responsabile cu hipoxie nu a fost indusă figura 2sugerând răspunsul hipoxic afectat.

Calaméo - VACCINURILE: PREVENȚIE SAU BOALA de Dr. Christa Todea‑Gross

Folosind un model de șoarece inductibil genetic, am arătat că aceste leziuni au fost aproape complet eliminate prin reglarea PHD2 în PT, sugerând că leziunea renală indusă de obezitate este atribuită în principal lipsei unei inactivări a PHD2 în PT.

Rezultatele noastre susțin acest concept, oferind noi dovezi pentru comunicarea intercelulară între celulele PT și celulele PTC și pentru relevanța patologică a acestei comunicări în boala renală indusă de obezitate. Mai mult, am implicat în continuare FFA ca unul dintre factorii candidați pentru a afecta răspunsul hipoxic al celulelor PT, deși mecanismul detaliat nu a fost elucidat.

cko povești despre pierderea în greutate lumânare fatima ardere

Sa demonstrat că activarea receptorilor nucleari, receptorii activi ai proliferării peroxizomului γ PPARγ induce reglarea în sus a ADN în adipocitele Deoarece anumite tipuri de FFA și derivații lor, incluzând palmitatul și oleatul, care au fost utilizați în studiul in vitro prezent, sa demonstrat că activează PPARγ22, Datele noastre furnizează indicii mecanistice că dislipidemia este strâns asociată cu progresia CKD 24, 25 și controlul hiperlipidemiei poate mări semnalul HIF-VEGF și poate corecta un răspuns hipoxic afectat.

Mărirea celulară a PT, descrisă ca rezultate histologice în obezitatea 4, 5, ar fi de așteptat să contribuie la starea cko povești despre pierderea în greutate a țesutului prin rărirea PTC. Cu toate acestea, mecanismul de extindere celulară a PT nu este clar. În rapoartele anterioare, o varietate de factori, incluzând autofagia cu insulină sau celule tubulare, ar putea, de asemenea, să inducă mărirea celulelor tubulare.

De asemenea, s-a raportat că celulele tubulare renale cu deficit de autofagă la șoarecii deficienți de Atg6 au acumulat mitocondriile deformate și incluziunile citoplasmice, ducând la hipertrofie celulară 28 și că în insuficiența renală indusă de obezitate insuficiența autofagiei în celulele PT exacerbează leziunile tubulointerstițiale induse de proteinurie 29, În studiul nostru, mărirea PT a fost atenuată la șoarecii cu hrănire HFD- PhD2-CKOsusținând ideea că hipertrofia tubulară în leziunea renală indusă de obezitate poate fi cauzată de răspunsul hipoxic insuficient în PT.

Hipertrofia celulară este adesea asociată cu stoparea creșterii celulare 31, 32 și hipoxia este cunoscută a fi un factor de mediu care oprește ciclul celular și proliferarea celulară 33, cko povești despre pierderea în greutate Hipoxia a raportat că modifică în mod regulat inhibitorii kinazelor dependente de ciclina p21 Cip1 și p27 Kip1, care blochează progresia ciclului celular Hipoxia poate induce, de asemenea, stoparea ciclului celular prin inhibarea activității transcripționale c-Myc Utilizând modele pentru boală renală, Li et al.

În studiul nostru, speculați că HIF-1α nu a funcționat în mod normal și că AMPK ar putea să nu fi fost complet restaurat de HIF-1α pentru a facilita adaptarea celulară la hipoxie, ducând la hipertrofie celulară.

De remarcat, la șoarecii HFD, celulele endoteliale ale PTC au fost lărgite, membrana bazală a fost îngroșată, structurile fisei s-au prăbușit, iar lumenul PTC se micșora, ceea ce reprezintă noi descoperiri în leziunile renale induse de obezitate și în primul rând raportate.

Deși studiile anterioare privind modificările histologice renale induse de obezitate la om, concentrate în principal asupra zonei glomerulare și a glomerulopatiei asociate obezității, au fost caracterizate prin glomerulomegalie cu sau fără glomeruloscleroza segmentală focală 4, dacă noile descoperiri din studiul de față sunt observate și în nevoile umane de a fi evaluate în viitorul studiu.

O constatare importantă în studiul nostru este că albuminuria și hipertrofia glomerulară în histologie au fost de asemenea remise prin ameliorarea stării hipoxice printr-o intervenție care afectează Pierdeți în greutate fără a pierde centimetri. Aceste modificări s-au cumulat în reducerea albuminurii la șoarecii obezi.

Alternativ, acest rezultat este legat de o nouă legătură patologică între leziunea tubulară și leziunea glomerulară în nefropatia diabetică recent raportată Studiul prezent oferă dovezi pentru această comunicare tubulară-glomeruli renale și prin această comunicare, recuperarea de la distrugerile tubulare duce la recuperarea de la deteriorări glomerulare și albuminurie.

Prin urmare, răspunsul de manipulare țintit de răspunsul hipoxic dependent de PHD2 are o promisiune de inhibare a progresiei afectării glomerulare la boala renală indusă de obezitate.

Mai multe limitări ale studiului de față merită observații. Studiul prezent a demonstrat rezultatele cu o durată scurtă de dietă și pot exista concluzii diferite cu durată mai lungă.

În plus, este dificil să se demonstreze activitatea PHD2 in vivo și, de asemenea, să se arate expresia HIF-1α prin lipsa anticorpilor de înaltă calitate.

Ațiputeafiinteresat